中国科学院上海有机化学斟酌所斟酌员马大为致力于合成生物学斟酌——

悉力寻找药物合成的最优解（阐明科学家精神）

马大为（中）在与学生商讨课题。

马大为在作念执行。

以上图片均为中国科学院上海有机化学斟酌所提供

东说念主物小传

马大为，1963年生，河南社旗东说念主，中国科学院院士、中国科学院上海有机化学斟酌所斟酌员。主要从事复杂自然家具全合成及构效相干、有机合成顺序学和其在合成生物活性分子中的诓骗等斟酌。他纠正的乌尔曼响应，惩办了碳—杂原子键构建的科学难题，恶果泛泛诓骗于新药研发和新材料研制。曾获国度自然科学奖二等奖、第三届天下立异争先奖、上海市科技元勋奖等。

在中国科学院上海有机化学斟酌所（以下简称“有机所”），提到马大为，许多东说念主竖起大拇指，他的斟酌被一些国际同业评价为“当代药物发现最常用的顺序之一”。濒临同业的奖饰，马大为说：“没作念什么，我等于个平素的科研东说念主员。”

“不行轻言毁掉，要长久有寻找难题谜底的勇气”

直到今天，马大为还难无私方在有机所读斟酌生时，导师陆熙炎培植说过的话：“年青东说念主要勇敢地跳出陶然区，探索无东说念主区，在交叉学科的斟酌中找到真问题。”

1989年，马大为从有机所博士毕业，得到公派留学契机。所里一位敦厚提议马大为挽救斟酌场合，于是他作念出一个“神勇”的决定：转向那时国内尚属空缺的限制——有机化学与生命科学交叉的药物合成斟酌。

1994年，收尾在海外博士后的斟酌，马大为吸收回到有机所责任。“国度需要，等于我悉力的场合。”马大为回忆，那时所里从事药物合成斟酌的科研东说念主员青黄不接，连间像样的执行室都莫得，他就从找斟酌经费、搭执行室运转，开展药物合成斟酌。

在执行室的时刻过得很快，马大为专注进行抗肿瘤药物合成执行，每天络续重迭执行历程。1998年夏天，他在合成卵白激酶扼制剂的执行中无意发现一类氨基酸分子，不错提高乌尔曼响应的效力。

乌尔曼响应由德国科学家在1901年发现，该响应将当量铜算作催化剂，能构建出化学和制药工程中需要的碳碳和碳杂键的偶联响应。但苛刻的响应条目，使得适用这一响应的化合物很少。1995年，好意思国科学家又发现了钯催化顺序，自然在医药与农药分子的合成上得到了泛泛诓骗，可是钯金属价钱上流，本钱较高。

“新发现的氨基酸分子用作催化剂，不错显贵升迁碳碳和碳杂键的偶联响应效力。”马大为说。这个拦截性恶果攻克了有机化学限制的一个难题，让年青的马大为凭借此项斟酌在学术界崭露头角。

马大为说：“科学探索，是有见地的坚执与巧合发现相聚积的历程。”得手的背后是历久的坚执，为了探寻比氨基酸分子催化效力更高的配体，马大为又悉力了10年。直至2015年，他的团队找到了草酰二胺配体，初度已毕了芳基氯化物的高效碳杂键偶联响应，这一恶果被称为“乌尔曼—马”响应，如今已被泛泛诓骗于新药研发和新材料创制。

如今，马大为还在执着寻找下一代“更高效更低廉”的配体，“哪怕再寻找10年，也许这辈子都不一定能找到，但不行轻言毁掉，要长久有寻找难题谜底的勇气。”他说。

“每简化一步合成能力，就能质问制药本钱，让患者买到更低廉的药”

除了开展催化偶联响应斟酌，马大为还将许多时刻插足到自然家具（即自然存在的化学因素）全合成和药示寂学斟酌中。有机所长处胡金波说：“从有机合成顺序学，到萜类和生物碱类自然家具全合成，再到独特靶点和细胞凋一火历程的小分子转移剂发现，马院士都泛泛涉猎。”

自然家具的合成路子许多，但同归殊途，比拼的等于谁的路子最短最省钱。抗癌药曲贝替定由于结构复杂，惯例的合成路子需要40多个能力，被称为世界上最难合成的抗癌药物分子之一，因此价钱上流。

药物立异是一个握住试错的历程。“要作念好10年才出恶果，致使作念了七八年收尾失败了，一切归零的准备。”马大为说。但他不畏艰深，所想所想王人是若何为患者找到低廉的好药：“要悉力寻找药物合成的最优解。咱们每简化一步合成能力，就能质问制药本钱，让患者买到更低廉的药。”

经过多年悉力，马大为团队为曲贝替定找到了一种迄今为止最方便的合成路子。“咱们的新路子仅需要26个能力，比原路子裁减了1/3。”这一斟酌恶果得手插足分娩，中国也因此成为曲贝替定原料药的全球最大供应商，惠及全球数万名患者。

40多年的科研责任中，马大为完成了越过70种复杂活性自然家具的高效全合成，其中近半是初度全合成，为我国合成化学的发展作出了蹙迫孝敬。

每次工艺纠正得手后，马大为都要学生们计较精简了若干能力、量入为主了若干本钱，能为患者省下若干钱。恰是这种将科学遐想与社会连累良好聚积的心扉，影响了越来越多年青东说念主。

“斟酌真问题，值得锲而不舍地插足”

采访时记者发现，马大为步辇儿很快，似乎总想着能多量入为主少许时刻。恰是在这种快节律景况的带动下，生命有机化学国度重心执行室取得多项斟酌恶果，已成为国际有名的有机合成斟酌中心，培养了近百名斟酌生和博士后，其中20余东说念主已在国表里有名高校担任培植。

有机所斟酌员丁克说，2006年归国后，他一度无法笃定科研场合，有些迷濛。但在马大为的指挥和启发下，他找到了我方的斟酌场合，专注于卵白激酶斟酌，直到今天。“我的办公室就在马敦厚办公室相近，他的房门一直开着，无论是谁在责任中遭受猜忌，都不错过行止他请示。”丁克说。

如今已是有机所课题组组长的左智伟，攻读博士技巧师从马大为。他说，马敦厚老是荧惑寰球挑战前沿课题，随着马敦厚作念科研，自然不毛但每次获利都很大。现时，左智伟也运转带学生作念课题，对“什么是真的有价值的科研”有了更潜入的明白：“马敦厚曾说过，‘斟酌真问题，值得锲而不舍地插足’。”

2018年，马大为得到未来科学大奖物资科学奖后，拿出这项大奖300万元奖金，在母校河南社旗第一高中成立了“未来奖学金”。“但愿孩子们概况找到学习的敬爱，发现问题，挑战我方。”马大为说念出了我方的初心，“年青东说念主才能决定科学的未来。”

不出差的日子，马大为常在办公室责任10—12个小时。他合计每天往来位于浦东的家和位于徐汇区零陵路的执行室，路上会猝然时刻，索性在有机所傍边租了一间小公寓。“每天都要望望新文件、实时跟进斟酌恶果，心里才自若。”他笑着说。

如今，执行室里，又一批年青的科研东说念主员在马大为的提示下，连接着探索分子世界的旅程。那些烧瓶里越过的分子，仿佛在诉说着一位科学家对于坚执与青睐的故事。